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Triple negativo

¿Qué es el cáncer de mama triple negativo (CMTN)?

El cáncer de mama triple negativo es un subtipo de cáncer de mama que no tiene una definición propia, para explicarte el CMTN se tienen que mencionar y comparar con el resto de cáncer de mama para que se pueda entender.

Se llama “triple negativo” porque, a diferencia de otros subtipos de cáncer de mama, no presenta tres receptores clave:

  • Receptores de estrógeno,
  • Receptores de progesterona,
  • Receptor HER2.

Estos receptores suelen ser la “puerta de entrada” para muchos tratamientos habituales, como la terapia hormonal o los medicamentos dirigidos contra HER2. Al no estar presentes en el CMTN, estos tratamientos no son eficaces, y por eso se necesitan otras estrategias.

El (CMTN) representa aproximadamente entre el 10 y el 15% de todos los diagnósticos. A pesar de no ser el más frecuente, se considera uno de los más desafiantes, tanto por sus características biológicas como por las opciones de tratamiento disponibles.

¿Por qué es diferente el cáncer de mama triple negativo?

  • Ausencia de receptores: al no tener receptores hormonales ni HER2, no se beneficia de terapias habituales como el tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa o el trastuzumab.
  • Mayor agresividad: suele crecer y propagarse más rápidamente que otros subtipos. Suelen presentar un Ki67 elevado.
  • Mayor incidencia en mujeres jóvenes: se diagnostica con más frecuencia antes de la menopausia.
  • Asociación genética: muchas pacientes con mutaciones en el gen BRCA1/BRCA2 presentan este tipo de cáncer.
  • Mayor riesgo de recaída temprana: especialmente durante los primeros 3 a 5 años tras el diagnóstico.

Tratamientos actuales

El tratamiento del cáncer de mama triple negativo ha evolucionado en los últimos años. Aunque la quimioterapia sigue siendo la base del tratamiento, hoy en día existen otras alternativas que han mejorado el pronóstico.

1. Quimioterapia

La quimioterapia es uno de los tratamientos más utilizados contra el cáncer de mama. Se emplea tanto en las fases iniciales como en casos de enfermedad más avanzada. Su objetivo es destruir las células cancerígenas o evitar que sigan creciendo.

¿Cuándo se administra?

  • Antes de la cirugía (quimioterapia neoadyuvante):
    Se utiliza para reducir el tamaño del tumor y facilitar una cirugía menos agresiva.
  • Después de la cirugía (quimioterapia adyuvante):
    Se administra para disminuir el riesgo de que el cáncer reaparezca.

Tipos de tumores y respuesta

En los tumores llamados triple negativos (que no tienen receptores hormonales ni HER2 positivo), la quimioterapia suele ser especialmente efectiva al inicio, logrando en algunos casos una reducción significativa del tumor.

Ejemplos de medicamentos de quimioterapia

Los fármacos se administran generalmente en combinaciones, llamadas “esquemas”, y pueden incluir:

  • Antraciclinas:
    • Doxorrubicina (Adriamicina®)
    • Epirrubicina (Farmorubicina®)
  • Taxanos:
    • Paclitaxel (Taxol®)
    • Docetaxel (Taxotere®)
  • Agentes alquilantes:
    • Ciclofosfamida (Endoxan®)
  • Antimetabolitos:
    • 5-Fluorouracilo (5-FU)
    • Capecitabina (Xeloda®)

En ocasiones, estos medicamentos se combinan con terapias dirigidas o inmunoterapia, según el tipo de cáncer y las características de cada paciente.

2. Cirugía

La cirugía es uno de los pilares fundamentales en el tratamiento del cáncer de mama. La elección del tipo de intervención depende de diversos factores, entre ellos el tamaño del tumor, su localización, la extensión de la enfermedad y las características de la paciente. Las principales opciones quirúrgicas son:

  • Tumorectomía (cirugía conservadora de la mama):
    Consiste en extirpar únicamente el tumor y una pequeña cantidad de tejido sano circundante, preservando la mayor parte de la mama. Suele acompañarse de radioterapia posterior para disminuir el riesgo de recurrencia local. Es la técnica de elección cuando el tumor es pequeño y las condiciones anatómicas lo permiten, ya que ofrece resultados oncológicos similares a la mastectomía, con la ventaja de conservar la mama.
  • Mastectomía (extirpación total de la mama):
    Implica la retirada completa del tejido mamario. Puede indicarse cuando el tumor es grande en relación con el volumen de la mama, existen múltiples focos tumorales o hay recidiva tras tratamiento conservador. En muchos casos, es posible asociar técnicas de reconstrucción mamaria inmediata o diferida, con el objetivo de mejorar la calidad de vida y la percepción estética de la paciente.
  • Cirugía ganglionar:
    Tiene como finalidad evaluar si el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos de la axila. Puede realizarse mediante la técnica del ganglio centinela, que consiste en identificar y analizar el primer ganglio al que drena la linfa de la mama; si no presenta células tumorales, se evita la extracción de más ganglios. En casos con afectación confirmada, puede ser necesaria una linfadenectomía axilar, es decir, la extirpación de varios ganglios linfáticos. Esta información es fundamental para determinar el estadio de la enfermedad y planificar el tratamiento complementario más adecuado.

 

3. Radioterapia

La radioterapia es un tratamiento que utiliza radiaciones de alta energía para destruir células cancerígenas y evitar que sigan creciendo. No duele durante su aplicación y se administra de manera localizada, es decir, únicamente en la zona donde ha estado el tumor o en áreas cercanas con riesgo de afectación.

¿Cuándo se recomienda?

  • Después de una cirugía conservadora de la mama (tumorectomía):
    Se aplica casi siempre para eliminar posibles células tumorales que puedan haber quedado y reducir el riesgo de que el cáncer reaparezca en la misma mama.
  • En casos de alto riesgo de recaída:
    Puede indicarse incluso después de una mastectomía, sobre todo si el tumor era grande o si había varios ganglios linfáticos afectados.

Cómo se administra

La radioterapia se aplica de forma ambulatoria, en sesiones diarias (de lunes a viernes) durante varias semanas. Cada sesión dura solo unos minutos, y la paciente puede volver a sus actividades habituales después.

Posibles efectos secundarios

  • Enrojecimiento o irritación de la piel en la zona tratada.
  • Sensación de cansancio.
  • En algunos casos, cambios temporales en la textura o color de la piel de la mama.

La mayoría de estos efectos son pasajeros y desaparecen una vez finalizado el tratamiento.

La radioterapia es una parte muy importante del tratamiento integral del cáncer de mama, ya que aumenta las probabilidades de curación y ayuda a prevenir recaídas locales.

4. Inmunoterapia

La inmunoterapia es uno de los avances más prometedores en el tratamiento del cáncer de mama. Su objetivo es ayudar al propio sistema inmunológico de la paciente a reconocer y atacar las células tumorales, potenciando la defensa natural del organismo.

¿Cómo funciona?

Normalmente, las células cancerígenas pueden “esconderse” del sistema inmune. Los fármacos inmunoterápicos actúan desbloqueando estas defensas, permitiendo que los glóbulos blancos identifiquen y destruyan las células malignas.

Cuándo se utiliza

  • La inmunoterapia se emplea sobre todo en determinados tipos de cáncer de mama, como los tumores triple negativos, que pueden ser más agresivos.
  • A menudo se administra en combinación con la quimioterapia, ya que esta combinación ha demostrado mejorar la respuesta al tratamiento y aumentar las posibilidades de control de la enfermedad.

Ejemplos de fármacos

Algunos medicamentos utilizados en inmunoterapia incluyen:

  • Atezolizumab (Tecentriq®)
  • Pembrolizumab (Keytruda®)

Estos medicamentos se administran generalmente por vía intravenosa en ciclos determinados, bajo supervisión médica, y con un seguimiento cercano de posibles efectos secundarios.

Posibles efectos secundarios

  • Fatiga o cansancio
  • Reacciones en la piel (erupciones, picazón)
  • Inflamación de órganos, como el pulmón o el hígado, en casos más raros

A pesar de estos posibles efectos, la inmunoterapia ha mostrado ser una herramienta muy eficaz y segura en pacientes seleccionadas, mejorando los resultados de tratamiento y la supervivencia.

5. Terapias dirigidas

Las terapias dirigidas son tratamientos diseñados para atacar características específicas de las células cancerígenas, dejando en gran medida intactas las células sanas. Esto permite un tratamiento más preciso y, en muchos casos, con menos efectos secundarios que la quimioterapia convencional.

Inhibidores de PARP

  • Este tipo de fármacos se utiliza especialmente en mujeres que presentan mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2, que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama.
  • Los inhibidores de PARP ayudan a bloquear un mecanismo que las células tumorales usan para reparar su ADN, provocando que estas células no puedan sobrevivir.
  • Ejemplos de estos medicamentos incluyen:
    • Olaparib (Lynparza®)
    • Talazoparib (Talzenna®)

Otros tratamientos dirigidos en investigación

  • Además de los inhibidores de PARP, los científicos están desarrollando medicamentos que atacan proteínas o vías específicas esenciales para la supervivencia de las células tumorales.
  • Estos tratamientos buscan ser cada vez más personalizados, según el tipo de tumor y las características genéticas de cada paciente.
  • Ejemplos de estas estrategias incluyen inhibidores de HER2, inhibidores de PI3K o de CDK4/6, aunque su uso depende del perfil del tumor y del contexto clínico.

Ventajas

  • Permiten un tratamiento más selectivo y dirigido.
  • Suelen tener menos efectos secundarios sobre tejidos sanos comparado con la quimioterapia clásica.

 

6. Ensayos clínicos

Muchos avances provienen de ensayos clínicos, donde se prueban nuevas combinaciones de quimioterapia, inmunoterapia y terapias personalizadas. Participar en un ensayo puede ser una opción en determinados casos.

Pasos para encontrar un ensayo clínico

Consultar con tu oncólogo/a o equipo médico

  • Tu especialista puede orientarte sobre ensayos disponibles que sean apropiados para tu tipo de cáncer, estadio de la enfermedad y estado general de salud.
  • El equipo médico puede ayudarte a evaluar los beneficios y riesgos de participar en un estudio específico.

Busca en bases de datos oficiales

Puedes encontrar ensayos clínicos tambiénn en la plataforma:

https://matchtrial.health/

Con una atención profesional especializada que te ayudará a encontrar un ensayo disponible adecuado a cada caso.

Revisa los requisitos del estudio
Cada ensayo tiene criterios específicos: edad, tipo de tumor, mutaciones genéticas o tratamientos previos. Asegúrate de cumplirlos antes de aplicar.

  1. Contacta al equipo del estudio
    Llama o escribe al centro que realiza el ensayo para obtener información detallada y aclarar dudas.
  2. Considera la logística
    Algunos estudios requieren visitas frecuentes, pruebas médicas adicionales o viajes. También es importante conocer los posibles efectos secundarios y el seguimiento durante el ensayo.

Beneficios de participar

  • Acceso a tratamientos innovadores antes de que estén disponibles para todos.
  • Atención médica cercana y seguimiento riguroso.
  • Contribuir a la investigación médica, ayudando a mejorar los tratamientos futuros.

Causas y factores de riesgo del cáncer de mama

El cáncer de mama (CM) es una enfermedad que se desarrolla cuando una célula en la mama comienza a crecer de manera descontrolada. Existen diversos factores de riesgo que pueden aumentar la probabilidad de desarrollar esta enfermedad, incluyendo el cáncer de mama triple negativo (CMTN), un subtipo más agresivo que requiere especial atención.

1. Mutaciones genéticas hereditarias


Aunque el cáncer siempre comienza con una
mutación genética en una célula, algunas personas heredan mutaciones que incrementan significativamente el riesgo de cáncer de mama.

  • Genes como BRCA1 y BRCA2 son los más conocidos y están asociados con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y CMTN.
  • Conocer estas mutaciones hereditarias permite a las mujeres tomar decisiones informadas sobre seguimiento, prevención y tratamiento.

2. Obesidad y estilo de vida

  • La obesidad y la falta de actividad física son factores de riesgo importantes.
  • Las mujeres con sobrepeso tienen mayor probabilidad de desarrollar cáncer de mama, especialmente después de la menopausia.
  • Mantener un estilo de vida saludable, con ejercicio regular y una alimentación equilibrada, puede ayudar a reducir el riesgo.

3. Edad

  • El riesgo de cáncer de mama aumenta con la edad, pero ciertos subtipos como el CMTN afectan con más frecuencia a mujeres jóvenes y pre-menopáusicas.
  • Por ello, la detección temprana y la vigilancia periódica son esenciales en estos grupos.

4. Etnia y factores demográficos

  • Estudios en EE. UU. muestran que, entre mujeres jóvenes, las mujeres afroamericanas y latinas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama triple negativo.
  • Además, las mujeres afroamericanas enfrentan un pronóstico generalmente más desfavorable que otros grupos étnicos, lo que subraya la importancia de un diagnóstico temprano y un tratamiento adecuado.

Cómo entender un informe de biopsia de mama

Recibir un informe de biopsia de mama puede generar dudas e inquietudes. En este documento suelen aparecer términos médicos, números, letras y porcentajes que resultan difíciles de interpretar. Comprenderlos es importante para conocer mejor el diagnóstico y las opciones de tratamiento.

A continuación, explicamos de manera sencilla los principales conceptos que puedes encontrar en tu resultado de biopsia de cáncer de mama.

1. Receptores hormonales: ER y PR

  • ER (receptor de estrógeno) y PR (receptor de progesterona) indican si las células tumorales tienen receptores para estas hormonas.
  • Cuando un tumor es ER positivo y/o PR positivo, significa que las hormonas pueden estimular su crecimiento.
  • Estos datos son fundamentales porque permiten utilizar tratamientos hormonales (terapia endocrina) que bloquean los efectos de estas hormonas sobre el tumor.

2. HER2

  • El HER2 es una proteína que se expresa en la superficie de algunas células de cáncer de mama.
  • Un tumor puede ser HER2 positivo (cuando esta proteína está sobreexpresada).
  • Los cánceres de mama HER2 positivos tienden a crecer más rápido, pero existen tratamientos dirigidos muy efectivos como trastuzumab o pertuzumab.

3. Grado del tumor (Clasificación de Nottingham)

El grado histológico evalúa cuánto se parecen las células del tumor a las células normales de la mama.

  • G1 (bajo grado): las células son más parecidas a las normales; el tumor suele crecer lentamente.
  • G2 (grado intermedio): características intermedias.
  • G3 (alto grado): las células se ven muy diferentes y el tumor suele ser más agresivo.

El grado tumoral es uno de los indicadores de la agresividad del cáncer de mama.

4. Ki67

  • El Ki67 es un marcador que se expresa como un porcentaje.
  • Indica cuántas células tumorales se están dividiendo y, por tanto, la velocidad de crecimiento del tumor.
  • Cuanto más alto es el porcentaje de Ki67, mayor es la agresividad del cáncer de mama.

5. Tipo de carcinoma: ductal o lobulillar

  • Carcinoma ductal: se origina en los conductos que llevan la leche hacia el pezón.
  • Carcinoma lobulillar: comienza en los lobulillos de la mama, donde se produce la leche.

6. Extensión del carcinoma

  • In situ: el tumor permanece limitado dentro del conducto o lobulillo, sin invadir tejidos cercanos.
  • Infiltrante o invasivo: el cáncer ha penetrado en los tejidos circundantes, lo que implica un comportamiento más agresivo.

7. Estadios del cáncer de mama: cómo se clasifican

El estadio del cáncer de mama es un dato fundamental en el informe diagnóstico. Se refiere al alcance de la enfermedad, es decir, cuánto ha crecido el tumor, si se ha diseminado a los ganglios linfáticos y si se ha extendido a otras partes del cuerpo (metástasis).

La clasificación de los estadios del cáncer de mama utiliza números romanos del 0 al IV:

Estadio 0 – Cáncer no invasivo

  • También llamado carcinoma in situ (como el CDIS – carcinoma ductal in situ).
  • En este estadio, las células cancerosas están localizadas dentro del conducto o lobulillo de la mama.
  • No han invadido los tejidos cercanos ni los ganglios linfáticos.
  • El pronóstico suele ser muy favorable.

Estadio I – Tumor pequeño y localizado

  • El tumor mide hasta 2 cm y no se ha diseminado a los ganglios linfáticos o solo a un número muy reducido de ellos.
  • Se considera un cáncer de mama temprano y tiene altas probabilidades de tratamiento exitoso.

Estadio II – Tumor mayor o con afectación linfática inicial

  • El tumor puede medir entre 2 y 5 cm, o incluso más de 5 cm si no hay afectación ganglionar.
  • Puede haberse diseminado a un número limitado de ganglios linfáticos cercanos (axilares).
  • Aún se considera un estadio temprano, aunque con mayor riesgo de propagación.

Estadio III – Cáncer de mama localmente avanzado

  • El tumor es más grande o se ha extendido a múltiples ganglios linfáticos cercanos.
  • Puede haber afectado la piel de la mama o la pared torácica.
  • Aunque no hay metástasis en órganos lejanos, el riesgo de recurrencia es más alto y requiere tratamientos combinados (cirugía, quimioterapia, radioterapia y/o terapias dirigidas).

Estadio IV – Cáncer de mama metastásico

  • En este estadio, el cáncer se ha propagado a otras partes del cuerpo como huesos, pulmones, hígado o cerebro.
  • También se conoce como cáncer de mama avanzado o metastásico.
  • No siempre es curable, pero existen múltiples tratamientos para controlar la enfermedad, mejorar la calidad de vida y prolongar la supervivencia.

8. CK19 

CK19 (Citoqueratina 19) es una proteína que actúa como marcador tumoral y se utiliza en el diagnóstico del cáncer de mama. Cuando un tumor es CK19 positivo, significa que sus células expresan esta proteína, lo que permite aplicar técnicas específicas para identificar la presencia de enfermedad en los ganglios linfáticos centinela.

¿Por qué es importante el CK19?

El ganglio linfático centinela es el primero al que llegan las células tumorales desde el tumor primario. Analizarlo ayuda a determinar si el cáncer se ha diseminado fuera de la mama.

En los tumores CK19 positivos se puede utilizar el método OSNA (One Step Nucleic Acid Amplification):

  • Es un procedimiento que se realiza durante la cirugía.
  • Permite detectar micrometástasis y células tumorales en el ganglio centinela en tiempo real.
  • Ofrece un resultado rápido y preciso, evitando en muchos casos la necesidad de una segunda cirugía.

Ventajas del método OSNA con CK19

  • Mayor precisión en la detección de células tumorales.
  • Reducción de reintervenciones, ya que el análisis se realiza durante la operación.
  • Mejor planificación quirúrgica, al disponer de información inmediata sobre la extensión del cáncer.

Panorama del cáncer de mama triple negativo (CMTN)

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) representa aproximadamente entre el 10% y el 15% de todos los casos de cáncer de mama. Aunque menos frecuente que los subtipos hormonales, este tipo de tumor tiene características clínicas y biológicas que lo hacen único.

Patrón de recaída en el CMTN

Uno de los aspectos más relevantes del CMTN es su patrón de recaída, que difiere considerablemente del cáncer de mama con receptores hormonales positivos:

  • Primeros 2-3 años: el riesgo de recaída es más alto, especialmente con recurrencias a distancia.
  • Entre los 3 y 5 años: el riesgo comienza a disminuir de forma progresiva.
  • Después de 5 años: la probabilidad de recaída cae de manera brusca y sustancial, llegando incluso a ser menor que en los cánceres de mama hormonales.

Este comportamiento se ha observado de forma consistente en todos los subtipos de cáncer de mama triple negativo para los cuales existen datos clínicos suficientes.

Implicaciones clínicas

  • El seguimiento debe ser más estricto en los primeros años tras el diagnóstico, que es cuando existe mayor riesgo de recaída.
  • A largo plazo, el pronóstico puede ser más favorable que en otros subtipos de cáncer de mama con receptores positivos, siempre que no se produzca una recurrencia temprana.